在全球范围内，结直肠癌（CRC）的发病率和死亡率都居高不下，而且在许多国家，早发性结直肠癌（EOCRC）的发病率症在上升。
已有证据表明，EOCRC和晚发性结直肠癌（LOCRC）具有独特的环境、遗传危险因素及临床病理学特征。过度饮酒是CRC的公认危险因素之一，也被认为是LOCRC风险增加的因素。然而，结合基因分析的证据仍然有限，尤其是根据多基因风险评分（PRS）水平（这类分析的统计效力更强），缺乏饮酒对CRC风险影响的证据，而且尚不清楚，饮酒与遗传风险相比的影响程度。
近日，一项发表在《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine上的新研究为此带来证据，基于PRS水平，全面分析了终生和近期饮酒对整体CRC风险、EOCRC风险和LOCRC发生风险的影响，并首次使用“遗传风险当量”指标（GRE）将其影响程度与遗传易感性进行了比较。
研究发现，过量饮酒与患早发性结直肠癌（EOCRC）的风险密切相关，这种影响独立于PRS水平。避免大量饮酒可以降低结直肠癌风险，尤其是EOCRC风险，其程度相当于降低了遗传决定的风险。
该研究基于来自大型人群病例对照研究（德国的DACHS研究）的5104例CRC病例和4131例对照组，共分析140个CRC相关位点，使用多元逻辑回归来评估PRS水平、饮酒与CRC发生风险之间的关联。研究团队还使用GRE比较了饮酒量和PRS对CRC风险的影响，并对EOCRC（<55岁）和LOCRC（≥55岁）进行了具体分析。
将所有饮酒量数据缺失的受试者（病例组20例，对照组17例）排除后，该研究共纳入5104例CRC病例（其中571例年龄<55岁）和4131例对照组受试者（417例年龄<55岁）进行分析。
其中，病例组和对照组分别有60.3和61.5%的受试者为男性，这两组受试者的中位年龄分别为69岁和70岁。与对照组相比，病例组受试者通常呈现以下特点：
受试者们较少使用非甾体抗炎药或他汀类药物，也较少进行过有结肠镜检查。病例组受试者的基线特征也因诊断年龄（<55或≥55岁）而异。
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大量饮酒以及在较低程度上戒酒会增加CRC发生的风险。
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与低饮酒量（纯酒精0.1 克/天~<25 克/天）相比，终生平均饮酒量≥25 克/天的人群，EOCRC风险增加85%（OR=1.85, 95%CI：1.23-2.80），LOCRC风险增加27%（OR=1.27, 95%CI：1.11−1.45）。换言之，大量饮酒引发EOCRC的风险，比引发LOCRC的风险更高。
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对于EOCR或LOCRC的发生风险，饮酒与PRS之间均无明显的相互作用。
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长期饮酒导致EOCRC发生风险增加85%，相当于PRS评分高出47个百分位的风险增加（GRE 47, 95%CI：12-82），这一预估影响强于对LOCRC发生风险的影响（GRE 18, 95%CI：8-29)。换言之，戒酒可以降低CRC的发生风险，特别是EOCRC的发生风险。
